“Jay and Silent Bob Strike Back” er et eventyr, der foregår på landevejen. Da de to ekspedienter Dante og Randal via et polititilhold forbyder Jay og hans hetero-makker Silent Bob at sælge stoffer uden for deres butik, bliver deres liv pludselig tomt. De finder en ny mening med livet, da deres ven Brodie fortæller dem, at der skal indspilles en film med to infame typer, som ligner dem temmelig meget. Efter de har besøgt en af skaberne af Bluntman & Chronic, Holden McNeil, sætter de sig for at score det fede filmhonorar, de har fortjent, og forhåbentlig sætte en stopper for, at folk bagtaler dem på Internettet. Undervejs lærer de landevejens regler af blafferen George Carlin, de kommer op at køre med en gruppe smukke juveltyve, og de påkalder sig en dyrepassers vrede, fordi de har befriet en orangutang ved navn Suzanne. Deres færd fører dem fra New Jersey til Hollywood, hvor et opgør som involverer politiet, juveltyvene og Bluntman & Chronic-filmskaberne vil afgøre Suzannes, Jays og Silent Bobs skæbne og ry.

Medvirkende:
Carrie Fisher
Ben Affleck
Jennifer Schwalbach Smith
Seann William Scott
Judd Nelson
Jason Lee
Will Ferrell
George Carlin
Jason Mewes
Brian O'halloran
Ali Larter
Shannon Elizabeth
Eliza Dushku
Kevin Smith
Jeff Anderson