Christopher McQuarrie og Tom Cruise, der arbejdede så godt sammen på Jack Reacher, kaster sig her ud i den femte spillefilm, baseret på den klassiske 60'er spionserie. Denne gang står Ethan Hunt og hans Impossible Mission Force overfor deres mest udfordrende opgave til dato. En hemmelig, international organisation kaldet The Syndicate, der har besluttet sig for at udrydde IMF, der er en sten i skoen, på deres vej mod verdensherredømmet. Ethan Hunt får igen hjælp fra Benji (Simon Pegg) og Luther Stickell (Ving Rhames), samt William Brandt (Jeremy Renner), der slås mod bureaukratiet på vegne af IMF. Derudover løber drengene ind i den forførende Ilsa Faust (Rebecca Ferguson), der måske eller måske ikke er på deres side. Eller også er hun.